抑制劑SCH 51344，CAS:171927-40-5

Kd: 49 nM

SCH 51344是一種強(qiáng)效的MTH1抑制劑。

MTH1，也被稱為NUDT1，是一種核苷酸池消毒酶。MTH1功能喪失可損害KRAS腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。RAS與細(xì)胞中多個(gè)靶點(diǎn)相互作用，并調(diào)節(jié)至少兩個(gè)信號(hào)通路，一個(gè)控制細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（ERK）的激活，另一個(gè)調(diào)節(jié)膜皺裂的形成。這兩種通路可協(xié)同引起轉(zhuǎn)化。

體外：抑制RAS加速的惡變，并增加Ras轉(zhuǎn)化細(xì)胞中α-肌動(dòng)蛋白啟動(dòng)子刺激的CAT活性。對(duì)Ras誘導(dǎo)的ERK和JNK激活幾乎無作用。抑制REF-52成纖維細(xì)胞中Ras加速的膜皺裂，并廢除Ras介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞系中錨定非依賴性的生長(zhǎng)。在SW480結(jié)腸癌細(xì)胞中也誘導(dǎo)DNA損傷[1,2]。

特異性地抑制由H-RAS、K-RAS、N- RAS和RAC的活化形式刺激的膜皺裂。用該化合物處理的成纖維細(xì)胞對(duì)RAS介導(dǎo)的ERK和JUN激酶活性活化的影響非常小。是一種有效的Rat-2成纖維細(xì)胞（由致癌RAS和RAC V12的三種形式轉(zhuǎn)化）錨定非依賴性生長(zhǎng)的抑制劑。這些事實(shí)表明，膜皺裂通路RAC下游存在抑制的關(guān)鍵組分，并表明，靶向該途徑可能是一種有效的方法，以抑制RAS和其他癌基因引起的轉(zhuǎn)化。

化學(xué)性質(zhì)